Luego de los eventos de Avengers Endgame, Peter Parker viaja con sus compañeros a Europa donde debe prepararse para enfrentar nuevas amenazas en un mundo que ha cambiado para siempre.

Wade Wilson, un ex-operativo de las Fuerzas Especiales convertido en mercenario es sujeto de un experimento clandestino que lo deja con poderes acelerados de curación, adoptando su alter ego Deadpool. Armado con sus nuevas habilidades y su retorcido sentido del humor, Deadpool caza al hombre que casi acaba con su vida.