Aux États-Unis, il existe une agence détective dirigée par le mystérieux Charlie Townsend. L'agence propose les services d'un trio de femmes talentueuses, intelligentes et indépendantes. Ce trio est composé de Kelly Garrett, Jill Munroe et Sabrina Duncan, tout juste sorties de l'école de police et à qui l'on avait confié de multiples tâches plutôt ennuyeuses. Intéressé par leurs potentiels, Charlie les engage pour leur confier des missions parfois dangereuses. Ce dernier les contacte uniquement par téléphone via John Bosley, son ancien coéquipier devenu son assistant. Au fur et à mesure des années, le trio évoluera avec l'arrivée de nouvelles recrues.