"Numéro 13" a une aventure d'un soir avec une femme. Celle-ci est prise de convulsions. House veut en profiter pour fouiller dans la vie privée de "Numéro 13". Cette dernière apprend que son amie a couché avec elle pour se rapprocher de House. Chez elle, House trouve une araignée, dont le venin s'attaque au cœur. House enquête avec Douglas sur Wilson, revenu depuis peu au Princeton-Plainsboro, et aperçoit une femme rentrer chez lui. Wilson révèle que c'est une prostituée voulant étudier le droit. Cuddy surprend "Numéro 13" en train de prendre une perfusion pour se remettre de sa nuit de sortie. House l'apprend et la vire. Elle veut donc tout faire pour revenir. Elle décèle des kystes aux poumons de la patiente, et a failli en mourir. Elle la sauve mais House maintient son renvoi. Il pense à une lymphangiomatose, maladie grave qui condamnerait la patiente. Wilson révèle qu'il a bluffé House sur la nature de la femme qu'il voit. Par ses derniers actes, où elle se rapprochait de la patiente, House reprend "Numéro 13". Il remarque alors qu'elle a la bouche sèche, qu'elle attribue à son inhalateur. Puis il remarque que la patiente ne peut plus pleurer. Elle a un syndrome de Goujerot-Sjögren, qui a permis une infection qu'elle a transmise à "Numéro 13". Elle guérit sous prednisone. "Numéro 13" commence à se sentir seule. Cuddy révèle à House qu'elle adopte un bébé.

Alex, une jeune mannequin de 15 ans, s'énerve sans raison lors d'un défilé en frappant une autre mannequin avant de s'évanouir. On a trouvé de l'héroïne dans son corps. Pour vérifier que la drogue ne masque pas une autre maladie, on peut la sevrer en une nuit, mais il faut la plonger dans le coma car le sevrage est douloureux. Pendant son coma, elle fait une attaque cardiaque. Lors de son réveil, elle se répète : elle a une perte de la mémoire récente, probablement due à l'attaque cardiaque. Mais comme son cerveau n'a été privé d'oxygène que pendant 30 secondes, House pense que l'origine de l'amnésie est ailleurs. Il pense que son père a abusé d'elle, et qu'elle souffre d'une névrose post-traumatique. Le père reconnaît l'avoir fait une seule fois. Pendant ce temps, House souffre énormément à la jambe et commence à s'énerver après son équipe. Les examens montrent des protéines en hausse dans le liquide céphalo-rachidien, et Alex commence à avoir des mouvements incontrôlés. House demande à Cuddy une injection de morphine dans le canal lombaire. Cuddy prévient les services sociaux au sujet de l'inceste, mais le père comme la fille nient les faits, et les services sociaux refusent d'aller plus loin sur le seul témoignage de l'aveu. Pressée par Cameron de témoigner, Alex répond qu'elle a poussé son père à coucher avec elle — comme d'autres hommes de son entourage, ce qui lui permet de les manipuler. House pense ensuite qu'elle a un cancer, dont le syndrome paranéoplasique provoque une attaque des anticorps contre le tissu cérébral. Elle a effectivement un cancer, d'un type que même le docteur Wilson ne pouvait penser à vérifier : un cancer du testicule gauche. Alex souffre de pseudohermaphrodisme masculin par insensibilité à la testostérone. Paradoxalement cela fait d'elle un canon de beauté féminine, expliquant en particulier sa poitrine très développée pour son âge.

Un homme aveugle s'apprête à acheter un cadeau à sa fiancée, une bague dans un magasin de bijoux. Lorsqu'il sort de l'établissement, il manque d'avoir un accident de voiture parce que le bruit du signal réservé aux non-voyants s'est amplifié dans ses oreilles. L'équipe du Dr House rencontre la mère de ce dernier alors qu'il cherche à l'éviter à tout prix. Le patient crache ses dents lors d'un EEG et l'équipe tente d'en comprendre les causes. House feint de participer à des conférences afin de s'éloigner volontairement de sa mère mais Wilson lui apprend qu'elle a un cancer. En allant lui rendre visite à l'hôtel, House découvre qu'elle a menti et qu'elle entretient une relation avec le pasteur Bell, l'homme que House considère être son père biologique. Le patient cache du LSD dans de la crème glacée que Park consomme accidentellement et elle devient alors complètement folle, la mettant hors de la recherche de diagnostic. House se rend à un dîner en présence de sa mère, Wilson, Dominika, et de son probable géniteur, où les discussions tournent aux grandes révélations : le séjour en prison de House, le mariage de Marianne et du pasteur, la situation de Dominika, et surtout la paternité du pasteur.

Hank, un acteur de films X, a de violents maux de tête et fait une grave crise de photophobie sur le plateau de tournage. Le service diagnostic prend en charge le cas, mais de grands changements apparaissent : House a récupéré sa licence et Chase et Cameron décident de quitter leur poste pour sauver leur mariage. Foreman se retrouve seul à faire les premiers examens, qui ne révèlent rien, mais provoquent des spasmes musculaires. Les examens sont toujours normaux.