資深特工伊森·亨特（湯姆·克魯斯 Tom Cruise 飾）也有百密一疏時刻，他在接收最新任務時遭到神秘組織“辛迪加”的暗算落入對方手中。辛迪加是一支由全球各地前特工組成的秘密組織，此前一直被CIA視為空穴來風。在對方成員伊莎·福斯特（麗貝卡·弗格森 Rebecca Ferguson 飾）的幫助下，伊森逃出生天，並及時向威廉?布萊德（傑瑞米·雷納 Jeremy Renner 飾）彙報了辛迪加確切存在的消息。然而此時布萊德的日子並不好過，他負責的IMF機構因俄羅斯核彈頭等事件遭到CIA指控並責令解散。在得知該組織密謀刺殺奧地利總統時，伊森聯繫上了老搭檔班吉·鄧恩（西蒙·佩吉 Simon Pegg 飾）展開行動，並於謎樣女郎伊莎再度相會。接下來的一連串事件中，辛迪加的真面目逐漸揭開，而他們也終於顯露出真實的目的……

張揚敢拼的磊樂（郭富城飾）與內斂善謀的南江（梁朝偉飾），在因緣際會下攜手，破除舊規，立威造勢，在磊樂太太蔡真（杜鵑飾）的斡旋下，成為黑白兩道人人皆知的“雙雄探長”，二人自此叱吒香港三十年。然而在表面的平靜與制衡之下，火併、謀殺、背叛、奪權……暗流湧動，一觸即發！