L'ancien marine Casey Ryback se rend en train à l'enterrement de son frère, accompagné de sa jeune nièce. Malheureusement, Travis Dane et sa bande de terroristes font partie du voyage : ils détournent le convoi pour s'approprier une arme secrète de destruction massive. Il incombe à Casey Ryback d'empêcher Washington d'être rayé de la carte.
Bobby doit de l'argent à la mafia. Sans le sou, il part à Las Vegas pour tenter de négocier. Il tombe en panne dans un village et rencontre une fort jolie femme, Grace, qui lui propose de tuer son mari moyennant une belle somme d'argent.
Le lieutenant John McClane est de retour et il est demandé en personne par un terroriste, Simon, qui menace New York. Alors qu'il fait équipe avec Zeus, un commerçant du quartier d'Harlem embarqué dans l'aventure malgré lui, McLane se livre à un petit jeu à travers toute la ville, devant résoudre des énigmes. S'il rate son coup, une bombe explose, c'est la règle imposée par Simon.
Six mois après l'épidémie, le virus de la rage a tué presque la totalité de la population des îles britanniques. L'armée américaine ayant déclaré le danger écarté, les soldats débarquent afin de restaurer l'ordre et de commencer la reconstruction. Les réfugiés rentrent au pays, mais l'un d'eux porte le virus, toujours actif et encore plus meurtrier.